Cordycepin – een nieuwe chemische onderdrukker van Epstein-Barr virus replicatie
Cordyceps species produceren talrijke werkzame bestanddelen en worden voor diverse medicinale doeleinden vanwege hun verschillende fysiologische activiteiten, met inbegrip van hun vermogen om de lever tegen schade en hun antikanker, antidepressiva, anti–inflammatoire, hypoglycemische, antimicrobiële effecten te beschermen. Cordycepine, een adenosine derivaat verschilt van adenosine, dat de ribose mist een zuurstofatoom op positie 3.
Verscheidene onderzoeksgroepen hebben gerapporteerd dat cordycepin antivirale activiteit tegen verschillende virussen zoals influenza virus, plantenvirussen, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), murine leukemie virus en Epstein–Barr virus (EBV). In deze studie hebben we identificeren epigenetische mechanismen die cordycepin oefent zijn anti–gammaherpesvirus effecten.
We zien dat cordycepin bezit antitumor en antivirale activiteit tegen maagcarcinoom en EBV, respectievelijk. Een vergelijking van de CD50 waarden van cordycepine en zijn analogen is gebleken dat het ontbreken van een 2′–hydroxylgroep in cordycepin was kritisch voor de relatief sterke cytotoxiciteit. Cordycepin behandeling verminderde het percentage vroegtijdige apoptose in SNU719 cellen met maximaal 64%, maar steeg late apoptose / necrose van tot 31%. Interessant cordycepin BCL7A verhoogde methylatie in SNU719 cellen door tot 58% en verminderde demethylering met maximaal 37%. Consistent met deze veranderingen in methylatie, cordycepin behandeling aanzienlijk gedownreguleerd meeste EBV genen getest. Onder dezelfde voorwaarden, aanzienlijk cordycepin verminderde de frequentie van Q en F promotor gebruik en H3K4me3 histon verrijking was significant verminderd bij een aantal belangrijke EBV genomische loci. Extracellulaire en intracellulaire EBV-genoom kopie-aantallen werden verminderd tot 55% en 30%, respectievelijk, in antwoord op 125 uM cordycepin behandeling.
Effect van cordycepin op apoptose
Twee apoptose assays annexine V–FITC en caspase-3/7–werd uitgevoerd om het effect van cordycepine op apoptose geanalyseerd in SNU719 cellen. (A) Het Annexine V–FITC apoptose detectie werd uitgevoerd in drievoudige herhalingen. Vroege apoptose werd onderdrukt door Cordycepin met maximaal 64%, maar steeg late apoptose / necrose van tot 31% in SNU719 cellen behandeld met cordycepin gedurende 48 uur. SDW, blanco behandeling; Cordycepin, 125 uM cordycepin behandeling. (B) De caspase 3/7 assay werd uitgevoerd in drievoudige herhalingen. Caspase 3 en 7 activiteiten werden geleidelijk verminderd in SNU719 cellen in reactie op 100 en 200 uM cordycepin behandelingen. Getallen 0, 100 en 200 geven de micromolaire concentraties van de cordycepin behandelingen. P-waarden <0,05 (95%) werden beschouwd als statistisch significant.
Tenslotte aanzienlijk Cordycepin onderdrukt de overdracht van EBV–LCL van EBV–GFP AGS cellen aangeeft dat EBV infectie van maagepitheelcellen geremd. Deze resultaten suggereren dat cordycepin antivirale en antitumor activiteiten tegen gammaherpesviruses en gastheercellen latent geïnfecteerd met virus.
Bron:
Cordycepin is a novel chemical suppressor of Epstein-Barr virus replication
Oncoscience. 2014 Dec 18;1(12):866-81. eCollection 2014.
PMID:25621301[PubMed]PMCID:PMC4303894[/vc_column_text][/vc_column][/vc_row]